الرئيسية
صنع الهيستامين عام 1907 وبعد ذلك أمكن استخلاصه من الأنسجة الحيوانية وتبين أن الأعراض الناتجة عن الصدمة التأقية anaphylactic shock وتخرب الأنسجة يشبه التسمم الناتج عن جرعات كبيرة من الهيستامين وقد لوحظ اختلاف بين الأجناس المختلفة ولكن يعد الهيستامين في الإنسان العامل الأول والمباشر لظهور الحساسية وله أيضا دور هام في زيادة إفراز العصارة الحمضية في الجهاز الهضمي وحديثا عدا الهيستامين الناقل العصبي في بعض مناطق المخ؛
1- تركيب الهيستامين :
الهيستامين عبارة عن 4-imidazolyl ethylamine)) وهو واسع الانتشار في المملكة الحيوانية والنباتية فهو موجود في الدم والبول والعصارة المعدية ؛ وكذلك في الخلايا العصبية .
يشتق الهيستامين من الحمض الاميني histidine بإزالة المجموعة الكاربوكسيلية ويتم هذا التفاعل في الجسم بوساطة إنزيم histamine decarboxylase
وبمجرد تكون الهيستامين فهو إما أن يختزن أو يتحول إلى شكل غير فعال بواسطة إنزيم الأمين اوكسيداز ويطرح جزء ضئيل جدا من الهيستامين كما هو تترافق بعض الأورام بزيادة عدد الخلايا المكتظة (mast cells)أو الخلايا المحبة للأساس basophiles و بزيادة إفراز الهيستامين ومستقبلاته.
2- تشكل الهيستامين:
يتشكل من الحمض الأميني الهيستدين(Histidine) بفعل إنزيم Histidine – decarboxylase فيتحول إلى هيستامين
ويوجد منشطات(Activeators) لهذا الإنزيم Histidine- decarboxylase وهي:
1- غاسترين Gastrine
2-الكاتيكولامينات Catecholamine (الأدرينالين – النورادرينالين)
ويوجد أيضا مثبطات (Inhibiters)
1- &-methyl Histidine حيث يعتبر مثبط قوي ونوعي لهذا الأنزيم
2-البيرومايسن Puremycine يعتبر مثبط لتكوين البروتين.
3-السيكلوهكسامين cyclohexamine يعتبر مثبط لتكوين البروتين أيضا
3-أماكن تواجد الهيستامين:
برغم وجود الهيستامين في معظم الأنسجة إلا أن توزيعه غير منتظم ويوجد الهيستامين في معظم الأنسجة بشكل مرتبط في درنات الخلايا تدعى خلايا ماست mast cells)) أو الخلايا المحبة للأساس basophiles)) .
وليس للشكل المرتبط للهيستامين فعالية بيولوجية ولكن عند التنبيه يتحرر الهيستامين من أماكن اختزانه ويظهر تأثيره في هذه الحالة في الأنسجة المجاورة.
ويوجد الهيستامين أيضا في المخ وفي هذه الحالة تنحصر وظيفته في عملية النقل وخاصة في المناطق المتعلقة بتنظيم درجة الحرارة.
4- آلية تأثير الهيستامين :
تعلل التأثيرات الفيزيولوجية والدوائية للهيستامين من خلال تفاعله مع المستقبلات الخاصة به ، والتي لها ثلاثة أنواع H3 , H2 , H1 .
مستقبلات H1 :
تتواجد في جميع أنواع خلايا الجسم عدا الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر .
ينبهها : الهيستامين .
يحاصرها : حاصرات H1 وهي : بروميثازين ، أوكسوميمازين ، ألي ميمازين ، إيميبرامين وتستخدم عند الحساسية .
مستقبلات H2 :
تتواجد في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر ، وهي المسؤولة عن التأثير المنشط لإفراز HCl والببسين .
ينبهها : الهيستامين والديمابريت Dimaprit .
يحاصرها : حاصرات H2 النوعية وهي : سيميتيدين ، رانتيدين ، فاموتيدين ، نيزاتيدين .
مستقبلات H3 :
تتواجد في مستوى العصبونات المركزية ما قبل المشبك والعصبونات الشمية ويؤدي تنبيهها إلى تثبيط تحرر العديد من وسائط النقل العصبي ولا تزال قيد الدراسة .
ينبهها : R- ألفا- ميتيل هيستامين R-?-Methylhistamine .
يحاصرها : ثيوبيراميد Thiopyramide .
4- إطلاق الهيستامين:
يطلق الهيستامين في الجسم في الحالات التالية :
1- تخزين الأنسجة لأي سبب كان.
2- حالات الالتهاب.
3- في حالات رد الفعل المناعي في الجسم مثل تكوين معقد (antigen-antibody) .
4- في حالات تنبيه بعض الأعصاب .
5- بعض الأدوية مثل المورفين.
5- خزن الهيستامين وتحرره:
يختزن الهيستامين في الخلايا المكتظة والخلايا المحبة للأساس بشكل معقد مع سكر متعدد كبريتي ،هيبا رين والبروتين ألحامضي ويمكن تحرير الهيستامين من هذا المعقد بعدة آليات:
1- محررات الهيستامين:
تعمل هذه الأدوية على تحرر الهيستامين بدون حدوث أي تلف في الخلايا النسيجية ولا يحتاج ذلك إلى طاقة
وكمثال على هذه الأدوية نذكر المورفين،الكوادر ،ارفوناد معظم هذه الأدوية عبارة عن مواد أساسية هي مشابهة بعض الشئ في تركيبها لتركيب الهيستامين ومن المعقد أنها تعمل على إزاحة الهيستامين من أماكن ارتباطه بالأنسجة.
2- الإنزيمات الحالة للبروتينات :يترافق في هذه الحالة مثل التربسين Trypsin) ( تحرر الهيستامين تلف تام للخلايا.
3-التأثيرات الكيميائية والميكانيكية:
تسبب تلف كليا للخلايا وتحرر الهيستامين وهناك آليات أكثر نوعية لتحرير الهيستامين مثلا المركب 48/80 وهو متما ثر الأمين diamine polymer)) يحرر الهيستامين بطريقة إخراج الحبيبات خارج الخلايا وتحتاج هذه الطريقة إلى طاقة وكالسيوم.
4-التأثيرات المناعية:
إذا تحسست الخلايا المكتظة والخلايا الأساسية بمضادات (IgE) المثبتة على الغشاء السطحي فأنها تحرر الهيستامين إذا تعرضت للمستضد Antigen)) المناسب وهذا النوع من التحرر يتطلب الطاقة والكالسيوم أيضا وتستعمل هذه الخلايا المكتظة التالفة على تجمع الهيستامين لمدة يوم أو أسبوع ويعد الهيستامين المتحرر بهذه الطريقة الوسيطMediator )) المباشر في تفاعلات الحساسية من النوع1))كذلك فأن المواد المتحررة إثناء التفاعلات المناعية التي تجري بواسطة ا ل(IgG) أل(IgM) والتي تنشط انهمار المتممة تحرر الهيستامين من الخلايا المكتظة والأساسية.
5-التغذية الخلفية:
يبدو أن الهيستامين نفسه يعدل إفرازه اللاحق من الخلايا المكتظة المتحسسة وهكذا يمكن استعمال الهيستامين للحد من تفاعل تأقي وذلك بتثبيط تحرر الهيستامين والعوامل الأخرى التي تتوسط الاستجابة .
*-آلية تأثير الهيستامين:
يظهر التأثير البيولوجي للهيستامين عند اتحاده بمستقبلات خاصة موجودة على سطح غشاء الخلية وقد اظهر تأثير مضادات الهيستامين أنة يوجد على الأقل مستقبلان للهيستامين هما:
1-H1 receptor مستقبلات الهيستامين الأولى.
2-H2 receptor مستقبلات الهيستامين الثانية.
تتطلب تغيرا في نفوذية الغشاء للكالسيوم أو تحرره من مختزناته .وتتطلب الاستجابة على مستقبل (H2) زيادة في cAMP داخل الخلية .
التأثيرات الدوائية للهيستامين :
يتحرر الهيستامين نتيجة التفاعل ما بين المؤرجات والأضداد من نوع IgE حيث يوجد علاقة وثيقة ما بين التفاعل التحسسي والجهاز المناعي.
بعد تحرر الهيستامين نتيجة للتفاعلات التحسسية يجول في الدوران العام أو يبقى موضياً ويرتبط مع المستقبلات H1 وتظهر التأثيرات التحسسية وهي :
توسع وعائي – زيادة نفوذية الشعيرات الدموية وحدوث وذمات موضعية أو معممة – حكة – طفح جلدي واندفاعات حمامية شروية – هبوط ضغط ( نتيجة التوسع الوعائي ) – تسرع قلب – تضيق قصبات – ضخامة عقد لمفاوية – آلام مفصلية – حمى موضعية أو معممة .
1- تأثير الهيستامين على جهاز الدوران :
إن حقن الهيستامين بجرعات صغيرة يحدث هبوطاص سريعاً في الضغط الشرياني بسبب التوسع الوعائي يتلو ذلك ارتفاع ملحوظ في الضغط الشرياني بسبب تحرر الأدرينالين بفعل انعكاسي من لب الكظر .
حقن الهيستامين بجرعات عالية يحدث هبوطاً شديداً بالضغط مع توسع الشرايين والشرينات والأوردة والوريدات يترافق ذلك بخروج البلازما إلى الأفضية بين الخلوية وحدوث وذمات موضعية بسبب زيادة النفوذية الوعائية .
حقن الهيستامين تحت الجلد يؤدي لظهور استجابة لويس الثلاثية وتشمل :
1. النقطة الحمراء Flush : بسبب توسع الاوعية الدموية الشعرية وتراكم الكريات الحمراء في منطقة الحقن .
2. منطقة التوهج Flare : تحيط بالنقطة الحمراء ناتجة عن التوسع الوعائي الشعري بسبب حدوث منعكس محوري ينتقل بأعصاب حسية محيطة بمنطقة الحقن .
3. قرص وذمي ( الوذمة المحيطية الموضعية ) : وذلك بسبب تراكم السوائل في الأفضية بين الخلوية في منطقة الحقن .
يضاف لذلك الشعور بالحكة وارتفاع درجة الحرارة الموضعي .
تأثير الهيستامين في مستوى الأوعية الرئوية :
كما في باقي أجزاء الجهاز الوعائي يوسع الهيستامين الشرايين والأوردة الرئوية مؤدياً إلى نقص المقاومة الوعائية الرئوية .
تأثيرات الهيستامين في مستوى الأوعية الدماغية :
يوسع الهيستامين أوعية الدماغ الأمر الذي يؤدي إلى احتقان في الدماغ وحدوث صداع من النوع الوعائي النابض .
التأثير على القلب :
يسرع الهيستامين القلب ويزيد معدل ضرباته كما يزيد حجم الحصيل القلبي ويعلل ذلك نتيجة لفعل انعكاسي ناجم عن هبوط الضغط وتحرر الأدرينالين من لب الكظر .
2- التأثير على العضلات الملساء:
• القصبات : يقلص الهيستامين العضلات الملساء في القصبات مما يساهم ( بالإضافة إلى عوامل أخرى) في إحداث الربو القصبي والذي هو عبارة عن مرض التهابي وليس تحسسي .
• التأثير على عضلة الرحم : يسبب تقلص عضلة الرحم ( عدا بعض الأنواع الحيوانية مثل بعض سلالات الفئران حيث يسبب ارتخاءً لعضلة الرحم ).
3- التأثيرات الهضمية :
ينبه الهيستامين مستقبلات H2 المتواجدة في المعدة محرضاً بذلك الخلايا الجدارية على إفراز HCl والخلايا الأصلية ( الرئيسية ) على إفرازالببسين، ولذلك يستفاد منه في تحريض إفراز عصارة المعدة حيث يعطى 0.1 ملغ/كغ .
يحضر الهيستامين بشكل حبابات 1 ملغ/مل ويستخدم تجريبياً كدواء محرض لإفراز HCl ويعطى بجرعة 0.01 ملغ/كغ .
هناك مركبات مشابهة للهيستامين بتأثيره المحرض لإفراز HCl تدعى نظائر الهيستامين وهي :
1. بيتازول Betazole : مركب كيميائي صنعي يحرض إفراز HCl بفعالية أقل من الهيستامين بـ 50 مرة .
الجرعة : 0.01 ملغ/كغ .
الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل حبابات 10 ملغ/مل .
2. بنتاغاسترين : يحرض إفراز HCl ، الجرعة 6 مكغ/كغ .
الشكل الصيدلانية : يحضر بشكل حبابات 2.5 ملغ/مل .
لها تأثيرات جانبية : آلام معدية ومعوية – زيادة إفراز البنكرياس والصفراء .
4- التأثير على الأعصاب الحسية :
يثير الهيستامين حس الألم والحكة وبالتالي فإنه يؤدي عند حقنه تحت الجلد إلى الشعور بالألم والحرقة ويعلل ذلك بسبب حدوث تنبيه مباشر لنهايات الأعصاب الحسية الخاصة بالألم وإثارة المنعكس المحوري .
5- التأثير على لب الكظر :
ينبه الهيستامين لب الكظر فيفرز ما يحتوي من الكاتيكول أمين ( نورأدرينالين والأدرينالين ) وإن الأدرينالين هو الضاد الفيزيولوجي للهيستامين.
الحرائك الدوائية :
• الامتصاص : يمتص الهيستامين بسرعة عند حقنه تحت الجلد أو في العضل ، يتوزع وينتشر بسرعة .
• مدة التأثير : ينتهي مفعوله خلال 5-15 دقيقة حيث يستقلب .
• الاستقلاب : يستقلب بخمس طرق هي :
1. يستقلب بشكل رئيسي بالأمثلة بأنزيم إيميدازول N- ميثيل ترانسفيراز ويتحول إلى 1- ميتيل هيستامين وينطرح بهذا الشكل .
2. يستقلب بواسطة M.A.O ويتحول إلى N- ميتيل إيميدازول أستيك أسيد وينطرح بهذا الشكل .
3. يستقلب بواسطة أنزيم هيستاميناز إلى إيميدازوليل أسيتيك أسيد وينطرح بهذا الشكل .
4. يستقلب بتفاعل أستلة إلى N- أستيل هيستامين .
5. يستقلب بأنزيم داي أمين أوكسيداز( Diamine Oxidase ( D.A.O ويتحول إلى إيميدازول أستيك أسيد Imidazole Acetic Acid مرتبط بريبوزيد Riboside .
• الانطراح : ينطرح على شكل المستقلبات السابقة كما ينطرح أيضاً بالشكل الحر .
*- تأثير الهيستامين في الأعضاء الأخرى :
يؤثر الهيستامين بشكل قوي في العضلات الملساء ،عضلات القلب ،وبعض الخلايا البطانيةEndothelial والخلايا العصبية ،وفي بعض الغدد المفر زه في المعدة .
وتختلف الحساسية للهيستامين عند الأجناس المختلفة فمثلا يعد الإنسان ،وخنزير غينيا ،والكلاب والقطط أكثر حساسية للهيستامين من الفئران والجرذان.
1- جهاز الدوران:
يسبب حقن الهيستامين في الإنسان إلى نقص في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي وزيادة في ضربات القلب هذه الزيادة نتيجة تأثيره في مستقبل ((H2 . ويرجع التغير في ضغط الدم الحاد إلى التأثير الموسع المباشر للهيستامين في الأوعية الدموية. وهذا يسبب أيضا الشعور بالحرارة وحدوث الصداع.
وقد تبين عند دراسة حاجبات مستقبلات H1, H2 أن كلا من المستقبلين اشتركا في الاستجابة على جهاز الدوران عند استعمال الجرعات الكبيرة. ويمكن أن يحجب تأثير الهيستامين في جهاز الدوران بحاجبات مستقبلات (H1) فقط في حالة الجرعات الصغيرة عند الإنسان.
*- التأثير في الأوعية الدموية:
يوسع الهيستامين الأوعية الدموية وبخاصة الشعيرات الدموية نتيجة تأثيره في المستقبل (H1) ويصاحب توسع الشعيرات الدموية زيادة في النفوذية حيث تتسرب السوائل والبروتينات في البلازما مكونة الو ذمة.
2- الجهاز الهضمي:
ينبه الهيستامين العضلات الملساء للجهاز الهضمي مما يسبب تقلصها وينتج هذا التأثير عن اتحاده مع مستقبلات (H1) وتعد لفائف خنزير غينيا أكثر العضلات الملساء حساسية لتأثير الهيستامين وعلية يمكن استخدامها لمعايرة الهيستامين بيولوجيا في جرعات ضئيلة جدا وعند استعمال جرعة كبيره من الهيستامين فأنها من الممكن أن تسبب الإسهال.
3- الجهاز التنفسى:
يقلص الهيستامين عضلات القصبة .ويسبب هذا التأثير الموت لخنزير غينيا في الجرعة السامة .
أما في الإنسان الطبيعي فان تأثير الجرعة العادية يكون غير ملحوظ في حين تزداد حساسية مرضى الربو لتأثير الهيستامين هذا .ويمكن حجب هذا التأثير باستعمال حاجبات العقد التلقائية أو حاجبات مستقبلات (H1)
4- العضلات الملساء الأخرى:
لايؤثر
الهيستامين تأثيرا واضحا في عضلات العين والجهاز التناسلي عند الإنسان في حين يظهر هذا التأثير واضحا في بعض الأجناس الأخرى وبخاصة عضلة الرحم ويمكن استعمال هذا التأثير في المعايرة البيولوجية للهيستامين.
5-الأعصاب:
للهيستامين تأثير منبه قوي في نهاية الأعصاب الحسية وبخاصة الأعصاب الخاصة بالألم والحكة ،نتيجة تأثير ه في مستقبل (H1) وهذه الاستجابة هي إحدى العلامات التي تظهر في حالة الشره Urtecaria)) ولدغ الحشرات.
6-التأثير في الغدد المفرزة:
عرف منذ زمن طويل أن الهيستامين له تأثير منبه قوي في حمض كلور الماء لمعدي وبدرجة اقل في الإنزيمات وبخاصة الببسين ويظهر هذا التأثير نتيجة تحريض أو تنبيه مستقبلات (H1) في الخلايا Parietal cells ويترافق بنشاط في الادينلات سيكلاز cAMP adenylate cyclase.
وعند استعمال حاجبات(H2) لا تزيد بعض المواد المنبه لإفراز حمض كلور الماءHCL بالمعدة مثل الاستيل كولين جاسترين Gastrin من الcAMP حتى إن استجابتها العظمى يمكن أن تنقص ولا يمكن أن تزول كلية.
7-الاستجابة الثلاثية للهيستامين:The triple response
إذا حقن الهيستامين تحت الجلد فأن تأثير يظهر في ثلاثة أنواع من الخلايا:
أ- عضلات الأوعية الشعرية الملساء microcirculatory smooth muscle
ب- بطانة الشعيرات أو الأوردة capillary or venular endothelium
ج- النهايات العصبية الحسيةsensory never endings
تظهر في مكان الحقن نقطة حمراء نتيجة توسع الأوعية الصغيرة لا تلبث أن تأخذ شكل دائرة حمراء متورمة في مكان الحقن ثم تتحول إلى مسحة (flare) غير منتظمة وتكون اشد احمرارا من الأول. وتنتج هذه المسحة عن الفعل الانعكاسي للعصبون فالهيستامين ينبه نهايات الأعصاب وترحل السيالات الناتجة خلال الشعب الأخرى للعصبون نفسه مما يؤدي إلى توسع في الأوعية والشعور بالحكة يمكن أن يصاحب أيضا هذه التأثيرات وتنتج هذه الدائرة عن الو ذمة. ويمكن منع معظم هذه التأثيرات أو حجبها بالاستعمال المسبق لحاجبات (H1) وأيضا حاجبات (H2) في بعض الأحيان.
*- دور الهيستامين في الحساسية والتأق: Role of histamine in allergy and anaphylaxis
أ- هناك تشابه بين الأعراض عن الحقن الوريدي للهيستامين وتلك المرافقة مع الصدمة التأقية والتفاعلات التحسسية وتشمل تقلص العضلات الملساء وتنبيه الإفرازات وتوسع وزيادة النفوذية للشعيرات ، تنبيه نهايات العصب الحسية.
ب- تنتج الأعراض المرافقة للحساسية والصدمة من تحرر وسائط معينة من مواقع خزنها . وتشمل الوسائط الهيستامين ، السيروتونين ،ليكو ترين ، عامل جذب الايوزينات الكيميائي للتأق . وهذا قد يسبب في بعض الحالات تفاعلا تحسسيا موضعيا، حيث ينتج تأثيرات على الجلد أو الطريق التنفسي . ومهما كانت الظروف فان هذه الوسائط يمكن أن تسبب استجابة تأقية عظمى . وأنة لمن المعتقد إن الاختلاف في المواقع التي تتحرر منها الوسائط ومعدلات تحررها. إذا كان تحرر الهيستامين بطيئا بما فيه الكفاية فانه يسمح بتعطيله قبل أن يدخل تيار الدم ، فينتج تفاعلا تحسسيا موضعيا . ومهما يكن فأنة إذا كان تحرر الهيستامين سريع جدا بالنسبة لفعالية التعطيل فانه يحدث تفاعلا تأقيا أعظميا.
*-أماكن تواجد مستقبلات الهيستامين:
1-H1 receptor:
1- الشعيرات الدموية(زيادة نفوذية).
2- الأمعاء(تقلص).
3- القصبات الهواية(انقباض العضلات الملساء).
4- الجلد(ظاهرة الارتكاس الثلاثي )
5- الأعصاب الحسية(الحكة –الشرى)
6- لب الكظر(افرازالادرينالين)
7- الغدداللعابيه(افرازاللعاب)
8- مستوى الجملةالعصبيةالمركزية بجانب مستقبلاتH2
2-H2 receptor:
1- القلب( تنبيه)
2- المعدة(إفرازHCL)
3- الاوعيةالدموية(توسع وزيادة نفوذية)
4- الخلايا البدنية
5- الخلايا المحبة للأساس.
6- الرحم ( تقلص)
*- مشابهات الهيستامين:
يحدد التغير البسيط في حلقة الاميدازول imidazole التأثير الانتقائي على المستقبلات H2،H1 مثلا:2- ميثيل هيستامين له تأثير انتقائي في مستقبل (H2) في حين 4- ميثيل هيستامين له تأثير انتقائي في مستقبل (H1) البيتازول Betazole مماكب للهيستامين وله تأثير انتقائي في مستقبلات ( (H2 ويس تعمل في الكشف عن وظيفة المعدة للإفراز حمض كلور الماء.
امبروميدون impromidine أيضا له تأثير انتقائي منبه لمستقبلات (H2) وأيضا الكلونودين clonidine الخافض لضغط الدم وينتج هذا التأثير عن تأثيره الانتقائي في مستقبلات (H2) في المخ.
الاستعمال السريري للهيستامين :
1- الكشف عن حمض كلور الماء وإفرازه بالمعدة:
وهو الاستعمال الأولي للهيستامين ومشابهاته لفحص حموضة المعدة فإذا لم يحدث إفرازه في حمض كلور الماء في المعدة بعد حقن الهيستامين فهذا معناه خلو الغشاء المخاطي المبطن للمعدة مما يحتوي علية من خلايا مختصة بإفراز الحمض والبيتازول هو المركب المفضل استعماله في هذا الغرض . ويستعمل الهيستامين في هذه الحالة بجرعة مقداره 275ملغ من فوسفات الهيستامين تحقن تحت الجلد ثم تقاس حموضة المعدة بعد 30-60 دقيقة وتصاحب هذا التأثير تأثيرات أخرى للهيستامين مثل حدوث الاستجابة الثلاثية مكان الحقن أي انخفاض ضغط الدم والصداع والشرى على الجلد ويمكن منع هذه التأثيرات أو التقليل منها باستعمال حاجبات (H1) في وقت حقن الهيستامين نفسه أو استبدال به البيتازول الذي يعطي بجرعة 50 ملغ في العضل أو تحت الجلد ويعد البيتازول ذا فعل انتقائي على (H2) وتأثير قليل في (H1) .
2- مزيل الحساسية:
يوصف الهيستامين كمزيل للحساسية مع المشاركة بالغلوبينات البشرية Histaglobuline حقنا تحت الجلد بصورة متكررة بجرعة 0.15مكروغرام وذلك عند الأشخاص الحساسّين حيث أن الهيستامين يتثبت على بروتينات البلازما (&-globulin) بنسبة 30% عند الشخص السليم.
3- الكشف عن الفيوكروموسيتوما:
يمكن أن يحرر الهيستامين الكاتيكول أمين من خلايا نخاع غدة الكظر ولا يظهر هذا التأثير بوضوح في الإنسان الطبيعي في حين يظهر في مرضى الفيوكروموسيتوما(حيث لايحدث الانخفاض في ضغط الدم المتوقع من الهيستامين) وقد الغي هذا الكشف حاليا لتوفر الطرق الحديثة لمعايرة الكاتيكول أمينات ومستقبلاتها لمرضى ورم غدة الكظر.
*- سميته ومضادات الاستطباب:
عند استعمال الجرعة الكبيرة تظهر الإعراض التالية:
1- انخفاض ضغط الدم.
2- تسارع ضربات القلب.
3- صداع.
4- وذمة واحمرار.
5- تقلص القصبات الهوائية.
6- تقلصات في الأمعاء.
ولا يعطى الهيستامين في حالات مرضى الربو, القرحات, أو النزيف المعدي .
** منقول للفائدة ...
1- تركيب الهيستامين :
الهيستامين عبارة عن 4-imidazolyl ethylamine)) وهو واسع الانتشار في المملكة الحيوانية والنباتية فهو موجود في الدم والبول والعصارة المعدية ؛ وكذلك في الخلايا العصبية .
يشتق الهيستامين من الحمض الاميني histidine بإزالة المجموعة الكاربوكسيلية ويتم هذا التفاعل في الجسم بوساطة إنزيم histamine decarboxylase
وبمجرد تكون الهيستامين فهو إما أن يختزن أو يتحول إلى شكل غير فعال بواسطة إنزيم الأمين اوكسيداز ويطرح جزء ضئيل جدا من الهيستامين كما هو تترافق بعض الأورام بزيادة عدد الخلايا المكتظة (mast cells)أو الخلايا المحبة للأساس basophiles و بزيادة إفراز الهيستامين ومستقبلاته.
2- تشكل الهيستامين:
يتشكل من الحمض الأميني الهيستدين(Histidine) بفعل إنزيم Histidine – decarboxylase فيتحول إلى هيستامين
ويوجد منشطات(Activeators) لهذا الإنزيم Histidine- decarboxylase وهي:
1- غاسترين Gastrine
2-الكاتيكولامينات Catecholamine (الأدرينالين – النورادرينالين)
ويوجد أيضا مثبطات (Inhibiters)
1- &-methyl Histidine حيث يعتبر مثبط قوي ونوعي لهذا الأنزيم
2-البيرومايسن Puremycine يعتبر مثبط لتكوين البروتين.
3-السيكلوهكسامين cyclohexamine يعتبر مثبط لتكوين البروتين أيضا
3-أماكن تواجد الهيستامين:
برغم وجود الهيستامين في معظم الأنسجة إلا أن توزيعه غير منتظم ويوجد الهيستامين في معظم الأنسجة بشكل مرتبط في درنات الخلايا تدعى خلايا ماست mast cells)) أو الخلايا المحبة للأساس basophiles)) .
وليس للشكل المرتبط للهيستامين فعالية بيولوجية ولكن عند التنبيه يتحرر الهيستامين من أماكن اختزانه ويظهر تأثيره في هذه الحالة في الأنسجة المجاورة.
ويوجد الهيستامين أيضا في المخ وفي هذه الحالة تنحصر وظيفته في عملية النقل وخاصة في المناطق المتعلقة بتنظيم درجة الحرارة.
4- آلية تأثير الهيستامين :
تعلل التأثيرات الفيزيولوجية والدوائية للهيستامين من خلال تفاعله مع المستقبلات الخاصة به ، والتي لها ثلاثة أنواع H3 , H2 , H1 .
مستقبلات H1 :
تتواجد في جميع أنواع خلايا الجسم عدا الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر .
ينبهها : الهيستامين .
يحاصرها : حاصرات H1 وهي : بروميثازين ، أوكسوميمازين ، ألي ميمازين ، إيميبرامين وتستخدم عند الحساسية .
مستقبلات H2 :
تتواجد في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر ، وهي المسؤولة عن التأثير المنشط لإفراز HCl والببسين .
ينبهها : الهيستامين والديمابريت Dimaprit .
يحاصرها : حاصرات H2 النوعية وهي : سيميتيدين ، رانتيدين ، فاموتيدين ، نيزاتيدين .
مستقبلات H3 :
تتواجد في مستوى العصبونات المركزية ما قبل المشبك والعصبونات الشمية ويؤدي تنبيهها إلى تثبيط تحرر العديد من وسائط النقل العصبي ولا تزال قيد الدراسة .
ينبهها : R- ألفا- ميتيل هيستامين R-?-Methylhistamine .
يحاصرها : ثيوبيراميد Thiopyramide .
4- إطلاق الهيستامين:
يطلق الهيستامين في الجسم في الحالات التالية :
1- تخزين الأنسجة لأي سبب كان.
2- حالات الالتهاب.
3- في حالات رد الفعل المناعي في الجسم مثل تكوين معقد (antigen-antibody) .
4- في حالات تنبيه بعض الأعصاب .
5- بعض الأدوية مثل المورفين.
5- خزن الهيستامين وتحرره:
يختزن الهيستامين في الخلايا المكتظة والخلايا المحبة للأساس بشكل معقد مع سكر متعدد كبريتي ،هيبا رين والبروتين ألحامضي ويمكن تحرير الهيستامين من هذا المعقد بعدة آليات:
1- محررات الهيستامين:
تعمل هذه الأدوية على تحرر الهيستامين بدون حدوث أي تلف في الخلايا النسيجية ولا يحتاج ذلك إلى طاقة
وكمثال على هذه الأدوية نذكر المورفين،الكوادر ،ارفوناد معظم هذه الأدوية عبارة عن مواد أساسية هي مشابهة بعض الشئ في تركيبها لتركيب الهيستامين ومن المعقد أنها تعمل على إزاحة الهيستامين من أماكن ارتباطه بالأنسجة.
2- الإنزيمات الحالة للبروتينات :يترافق في هذه الحالة مثل التربسين Trypsin) ( تحرر الهيستامين تلف تام للخلايا.
3-التأثيرات الكيميائية والميكانيكية:
تسبب تلف كليا للخلايا وتحرر الهيستامين وهناك آليات أكثر نوعية لتحرير الهيستامين مثلا المركب 48/80 وهو متما ثر الأمين diamine polymer)) يحرر الهيستامين بطريقة إخراج الحبيبات خارج الخلايا وتحتاج هذه الطريقة إلى طاقة وكالسيوم.
4-التأثيرات المناعية:
إذا تحسست الخلايا المكتظة والخلايا الأساسية بمضادات (IgE) المثبتة على الغشاء السطحي فأنها تحرر الهيستامين إذا تعرضت للمستضد Antigen)) المناسب وهذا النوع من التحرر يتطلب الطاقة والكالسيوم أيضا وتستعمل هذه الخلايا المكتظة التالفة على تجمع الهيستامين لمدة يوم أو أسبوع ويعد الهيستامين المتحرر بهذه الطريقة الوسيطMediator )) المباشر في تفاعلات الحساسية من النوع1))كذلك فأن المواد المتحررة إثناء التفاعلات المناعية التي تجري بواسطة ا ل(IgG) أل(IgM) والتي تنشط انهمار المتممة تحرر الهيستامين من الخلايا المكتظة والأساسية.
5-التغذية الخلفية:
يبدو أن الهيستامين نفسه يعدل إفرازه اللاحق من الخلايا المكتظة المتحسسة وهكذا يمكن استعمال الهيستامين للحد من تفاعل تأقي وذلك بتثبيط تحرر الهيستامين والعوامل الأخرى التي تتوسط الاستجابة .
*-آلية تأثير الهيستامين:
يظهر التأثير البيولوجي للهيستامين عند اتحاده بمستقبلات خاصة موجودة على سطح غشاء الخلية وقد اظهر تأثير مضادات الهيستامين أنة يوجد على الأقل مستقبلان للهيستامين هما:
1-H1 receptor مستقبلات الهيستامين الأولى.
2-H2 receptor مستقبلات الهيستامين الثانية.
تتطلب تغيرا في نفوذية الغشاء للكالسيوم أو تحرره من مختزناته .وتتطلب الاستجابة على مستقبل (H2) زيادة في cAMP داخل الخلية .
التأثيرات الدوائية للهيستامين :
يتحرر الهيستامين نتيجة التفاعل ما بين المؤرجات والأضداد من نوع IgE حيث يوجد علاقة وثيقة ما بين التفاعل التحسسي والجهاز المناعي.
بعد تحرر الهيستامين نتيجة للتفاعلات التحسسية يجول في الدوران العام أو يبقى موضياً ويرتبط مع المستقبلات H1 وتظهر التأثيرات التحسسية وهي :
توسع وعائي – زيادة نفوذية الشعيرات الدموية وحدوث وذمات موضعية أو معممة – حكة – طفح جلدي واندفاعات حمامية شروية – هبوط ضغط ( نتيجة التوسع الوعائي ) – تسرع قلب – تضيق قصبات – ضخامة عقد لمفاوية – آلام مفصلية – حمى موضعية أو معممة .
1- تأثير الهيستامين على جهاز الدوران :
إن حقن الهيستامين بجرعات صغيرة يحدث هبوطاص سريعاً في الضغط الشرياني بسبب التوسع الوعائي يتلو ذلك ارتفاع ملحوظ في الضغط الشرياني بسبب تحرر الأدرينالين بفعل انعكاسي من لب الكظر .
حقن الهيستامين بجرعات عالية يحدث هبوطاً شديداً بالضغط مع توسع الشرايين والشرينات والأوردة والوريدات يترافق ذلك بخروج البلازما إلى الأفضية بين الخلوية وحدوث وذمات موضعية بسبب زيادة النفوذية الوعائية .
حقن الهيستامين تحت الجلد يؤدي لظهور استجابة لويس الثلاثية وتشمل :
1. النقطة الحمراء Flush : بسبب توسع الاوعية الدموية الشعرية وتراكم الكريات الحمراء في منطقة الحقن .
2. منطقة التوهج Flare : تحيط بالنقطة الحمراء ناتجة عن التوسع الوعائي الشعري بسبب حدوث منعكس محوري ينتقل بأعصاب حسية محيطة بمنطقة الحقن .
3. قرص وذمي ( الوذمة المحيطية الموضعية ) : وذلك بسبب تراكم السوائل في الأفضية بين الخلوية في منطقة الحقن .
يضاف لذلك الشعور بالحكة وارتفاع درجة الحرارة الموضعي .
تأثير الهيستامين في مستوى الأوعية الرئوية :
كما في باقي أجزاء الجهاز الوعائي يوسع الهيستامين الشرايين والأوردة الرئوية مؤدياً إلى نقص المقاومة الوعائية الرئوية .
تأثيرات الهيستامين في مستوى الأوعية الدماغية :
يوسع الهيستامين أوعية الدماغ الأمر الذي يؤدي إلى احتقان في الدماغ وحدوث صداع من النوع الوعائي النابض .
التأثير على القلب :
يسرع الهيستامين القلب ويزيد معدل ضرباته كما يزيد حجم الحصيل القلبي ويعلل ذلك نتيجة لفعل انعكاسي ناجم عن هبوط الضغط وتحرر الأدرينالين من لب الكظر .
2- التأثير على العضلات الملساء:
• القصبات : يقلص الهيستامين العضلات الملساء في القصبات مما يساهم ( بالإضافة إلى عوامل أخرى) في إحداث الربو القصبي والذي هو عبارة عن مرض التهابي وليس تحسسي .
• التأثير على عضلة الرحم : يسبب تقلص عضلة الرحم ( عدا بعض الأنواع الحيوانية مثل بعض سلالات الفئران حيث يسبب ارتخاءً لعضلة الرحم ).
3- التأثيرات الهضمية :
ينبه الهيستامين مستقبلات H2 المتواجدة في المعدة محرضاً بذلك الخلايا الجدارية على إفراز HCl والخلايا الأصلية ( الرئيسية ) على إفرازالببسين، ولذلك يستفاد منه في تحريض إفراز عصارة المعدة حيث يعطى 0.1 ملغ/كغ .
يحضر الهيستامين بشكل حبابات 1 ملغ/مل ويستخدم تجريبياً كدواء محرض لإفراز HCl ويعطى بجرعة 0.01 ملغ/كغ .
هناك مركبات مشابهة للهيستامين بتأثيره المحرض لإفراز HCl تدعى نظائر الهيستامين وهي :
1. بيتازول Betazole : مركب كيميائي صنعي يحرض إفراز HCl بفعالية أقل من الهيستامين بـ 50 مرة .
الجرعة : 0.01 ملغ/كغ .
الشكل الصيدلاني : يحضر بشكل حبابات 10 ملغ/مل .
2. بنتاغاسترين : يحرض إفراز HCl ، الجرعة 6 مكغ/كغ .
الشكل الصيدلانية : يحضر بشكل حبابات 2.5 ملغ/مل .
لها تأثيرات جانبية : آلام معدية ومعوية – زيادة إفراز البنكرياس والصفراء .
4- التأثير على الأعصاب الحسية :
يثير الهيستامين حس الألم والحكة وبالتالي فإنه يؤدي عند حقنه تحت الجلد إلى الشعور بالألم والحرقة ويعلل ذلك بسبب حدوث تنبيه مباشر لنهايات الأعصاب الحسية الخاصة بالألم وإثارة المنعكس المحوري .
5- التأثير على لب الكظر :
ينبه الهيستامين لب الكظر فيفرز ما يحتوي من الكاتيكول أمين ( نورأدرينالين والأدرينالين ) وإن الأدرينالين هو الضاد الفيزيولوجي للهيستامين.
الحرائك الدوائية :
• الامتصاص : يمتص الهيستامين بسرعة عند حقنه تحت الجلد أو في العضل ، يتوزع وينتشر بسرعة .
• مدة التأثير : ينتهي مفعوله خلال 5-15 دقيقة حيث يستقلب .
• الاستقلاب : يستقلب بخمس طرق هي :
1. يستقلب بشكل رئيسي بالأمثلة بأنزيم إيميدازول N- ميثيل ترانسفيراز ويتحول إلى 1- ميتيل هيستامين وينطرح بهذا الشكل .
2. يستقلب بواسطة M.A.O ويتحول إلى N- ميتيل إيميدازول أستيك أسيد وينطرح بهذا الشكل .
3. يستقلب بواسطة أنزيم هيستاميناز إلى إيميدازوليل أسيتيك أسيد وينطرح بهذا الشكل .
4. يستقلب بتفاعل أستلة إلى N- أستيل هيستامين .
5. يستقلب بأنزيم داي أمين أوكسيداز( Diamine Oxidase ( D.A.O ويتحول إلى إيميدازول أستيك أسيد Imidazole Acetic Acid مرتبط بريبوزيد Riboside .
• الانطراح : ينطرح على شكل المستقلبات السابقة كما ينطرح أيضاً بالشكل الحر .
*- تأثير الهيستامين في الأعضاء الأخرى :
يؤثر الهيستامين بشكل قوي في العضلات الملساء ،عضلات القلب ،وبعض الخلايا البطانيةEndothelial والخلايا العصبية ،وفي بعض الغدد المفر زه في المعدة .
وتختلف الحساسية للهيستامين عند الأجناس المختلفة فمثلا يعد الإنسان ،وخنزير غينيا ،والكلاب والقطط أكثر حساسية للهيستامين من الفئران والجرذان.
1- جهاز الدوران:
يسبب حقن الهيستامين في الإنسان إلى نقص في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي وزيادة في ضربات القلب هذه الزيادة نتيجة تأثيره في مستقبل ((H2 . ويرجع التغير في ضغط الدم الحاد إلى التأثير الموسع المباشر للهيستامين في الأوعية الدموية. وهذا يسبب أيضا الشعور بالحرارة وحدوث الصداع.
وقد تبين عند دراسة حاجبات مستقبلات H1, H2 أن كلا من المستقبلين اشتركا في الاستجابة على جهاز الدوران عند استعمال الجرعات الكبيرة. ويمكن أن يحجب تأثير الهيستامين في جهاز الدوران بحاجبات مستقبلات (H1) فقط في حالة الجرعات الصغيرة عند الإنسان.
*- التأثير في الأوعية الدموية:
يوسع الهيستامين الأوعية الدموية وبخاصة الشعيرات الدموية نتيجة تأثيره في المستقبل (H1) ويصاحب توسع الشعيرات الدموية زيادة في النفوذية حيث تتسرب السوائل والبروتينات في البلازما مكونة الو ذمة.
2- الجهاز الهضمي:
ينبه الهيستامين العضلات الملساء للجهاز الهضمي مما يسبب تقلصها وينتج هذا التأثير عن اتحاده مع مستقبلات (H1) وتعد لفائف خنزير غينيا أكثر العضلات الملساء حساسية لتأثير الهيستامين وعلية يمكن استخدامها لمعايرة الهيستامين بيولوجيا في جرعات ضئيلة جدا وعند استعمال جرعة كبيره من الهيستامين فأنها من الممكن أن تسبب الإسهال.
3- الجهاز التنفسى:
يقلص الهيستامين عضلات القصبة .ويسبب هذا التأثير الموت لخنزير غينيا في الجرعة السامة .
أما في الإنسان الطبيعي فان تأثير الجرعة العادية يكون غير ملحوظ في حين تزداد حساسية مرضى الربو لتأثير الهيستامين هذا .ويمكن حجب هذا التأثير باستعمال حاجبات العقد التلقائية أو حاجبات مستقبلات (H1)
4- العضلات الملساء الأخرى:
لايؤثر
الهيستامين تأثيرا واضحا في عضلات العين والجهاز التناسلي عند الإنسان في حين يظهر هذا التأثير واضحا في بعض الأجناس الأخرى وبخاصة عضلة الرحم ويمكن استعمال هذا التأثير في المعايرة البيولوجية للهيستامين.
5-الأعصاب:
للهيستامين تأثير منبه قوي في نهاية الأعصاب الحسية وبخاصة الأعصاب الخاصة بالألم والحكة ،نتيجة تأثير ه في مستقبل (H1) وهذه الاستجابة هي إحدى العلامات التي تظهر في حالة الشره Urtecaria)) ولدغ الحشرات.
6-التأثير في الغدد المفرزة:
عرف منذ زمن طويل أن الهيستامين له تأثير منبه قوي في حمض كلور الماء لمعدي وبدرجة اقل في الإنزيمات وبخاصة الببسين ويظهر هذا التأثير نتيجة تحريض أو تنبيه مستقبلات (H1) في الخلايا Parietal cells ويترافق بنشاط في الادينلات سيكلاز cAMP adenylate cyclase.
وعند استعمال حاجبات(H2) لا تزيد بعض المواد المنبه لإفراز حمض كلور الماءHCL بالمعدة مثل الاستيل كولين جاسترين Gastrin من الcAMP حتى إن استجابتها العظمى يمكن أن تنقص ولا يمكن أن تزول كلية.
7-الاستجابة الثلاثية للهيستامين:The triple response
إذا حقن الهيستامين تحت الجلد فأن تأثير يظهر في ثلاثة أنواع من الخلايا:
أ- عضلات الأوعية الشعرية الملساء microcirculatory smooth muscle
ب- بطانة الشعيرات أو الأوردة capillary or venular endothelium
ج- النهايات العصبية الحسيةsensory never endings
تظهر في مكان الحقن نقطة حمراء نتيجة توسع الأوعية الصغيرة لا تلبث أن تأخذ شكل دائرة حمراء متورمة في مكان الحقن ثم تتحول إلى مسحة (flare) غير منتظمة وتكون اشد احمرارا من الأول. وتنتج هذه المسحة عن الفعل الانعكاسي للعصبون فالهيستامين ينبه نهايات الأعصاب وترحل السيالات الناتجة خلال الشعب الأخرى للعصبون نفسه مما يؤدي إلى توسع في الأوعية والشعور بالحكة يمكن أن يصاحب أيضا هذه التأثيرات وتنتج هذه الدائرة عن الو ذمة. ويمكن منع معظم هذه التأثيرات أو حجبها بالاستعمال المسبق لحاجبات (H1) وأيضا حاجبات (H2) في بعض الأحيان.
*- دور الهيستامين في الحساسية والتأق: Role of histamine in allergy and anaphylaxis
أ- هناك تشابه بين الأعراض عن الحقن الوريدي للهيستامين وتلك المرافقة مع الصدمة التأقية والتفاعلات التحسسية وتشمل تقلص العضلات الملساء وتنبيه الإفرازات وتوسع وزيادة النفوذية للشعيرات ، تنبيه نهايات العصب الحسية.
ب- تنتج الأعراض المرافقة للحساسية والصدمة من تحرر وسائط معينة من مواقع خزنها . وتشمل الوسائط الهيستامين ، السيروتونين ،ليكو ترين ، عامل جذب الايوزينات الكيميائي للتأق . وهذا قد يسبب في بعض الحالات تفاعلا تحسسيا موضعيا، حيث ينتج تأثيرات على الجلد أو الطريق التنفسي . ومهما كانت الظروف فان هذه الوسائط يمكن أن تسبب استجابة تأقية عظمى . وأنة لمن المعتقد إن الاختلاف في المواقع التي تتحرر منها الوسائط ومعدلات تحررها. إذا كان تحرر الهيستامين بطيئا بما فيه الكفاية فانه يسمح بتعطيله قبل أن يدخل تيار الدم ، فينتج تفاعلا تحسسيا موضعيا . ومهما يكن فأنة إذا كان تحرر الهيستامين سريع جدا بالنسبة لفعالية التعطيل فانه يحدث تفاعلا تأقيا أعظميا.
*-أماكن تواجد مستقبلات الهيستامين:
1-H1 receptor:
1- الشعيرات الدموية(زيادة نفوذية).
2- الأمعاء(تقلص).
3- القصبات الهواية(انقباض العضلات الملساء).
4- الجلد(ظاهرة الارتكاس الثلاثي )
5- الأعصاب الحسية(الحكة –الشرى)
6- لب الكظر(افرازالادرينالين)
7- الغدداللعابيه(افرازاللعاب)
8- مستوى الجملةالعصبيةالمركزية بجانب مستقبلاتH2
2-H2 receptor:
1- القلب( تنبيه)
2- المعدة(إفرازHCL)
3- الاوعيةالدموية(توسع وزيادة نفوذية)
4- الخلايا البدنية
5- الخلايا المحبة للأساس.
6- الرحم ( تقلص)
*- مشابهات الهيستامين:
يحدد التغير البسيط في حلقة الاميدازول imidazole التأثير الانتقائي على المستقبلات H2،H1 مثلا:2- ميثيل هيستامين له تأثير انتقائي في مستقبل (H2) في حين 4- ميثيل هيستامين له تأثير انتقائي في مستقبل (H1) البيتازول Betazole مماكب للهيستامين وله تأثير انتقائي في مستقبلات ( (H2 ويس تعمل في الكشف عن وظيفة المعدة للإفراز حمض كلور الماء.
امبروميدون impromidine أيضا له تأثير انتقائي منبه لمستقبلات (H2) وأيضا الكلونودين clonidine الخافض لضغط الدم وينتج هذا التأثير عن تأثيره الانتقائي في مستقبلات (H2) في المخ.
الاستعمال السريري للهيستامين :
1- الكشف عن حمض كلور الماء وإفرازه بالمعدة:
وهو الاستعمال الأولي للهيستامين ومشابهاته لفحص حموضة المعدة فإذا لم يحدث إفرازه في حمض كلور الماء في المعدة بعد حقن الهيستامين فهذا معناه خلو الغشاء المخاطي المبطن للمعدة مما يحتوي علية من خلايا مختصة بإفراز الحمض والبيتازول هو المركب المفضل استعماله في هذا الغرض . ويستعمل الهيستامين في هذه الحالة بجرعة مقداره 275ملغ من فوسفات الهيستامين تحقن تحت الجلد ثم تقاس حموضة المعدة بعد 30-60 دقيقة وتصاحب هذا التأثير تأثيرات أخرى للهيستامين مثل حدوث الاستجابة الثلاثية مكان الحقن أي انخفاض ضغط الدم والصداع والشرى على الجلد ويمكن منع هذه التأثيرات أو التقليل منها باستعمال حاجبات (H1) في وقت حقن الهيستامين نفسه أو استبدال به البيتازول الذي يعطي بجرعة 50 ملغ في العضل أو تحت الجلد ويعد البيتازول ذا فعل انتقائي على (H2) وتأثير قليل في (H1) .
2- مزيل الحساسية:
يوصف الهيستامين كمزيل للحساسية مع المشاركة بالغلوبينات البشرية Histaglobuline حقنا تحت الجلد بصورة متكررة بجرعة 0.15مكروغرام وذلك عند الأشخاص الحساسّين حيث أن الهيستامين يتثبت على بروتينات البلازما (&-globulin) بنسبة 30% عند الشخص السليم.
3- الكشف عن الفيوكروموسيتوما:
يمكن أن يحرر الهيستامين الكاتيكول أمين من خلايا نخاع غدة الكظر ولا يظهر هذا التأثير بوضوح في الإنسان الطبيعي في حين يظهر في مرضى الفيوكروموسيتوما(حيث لايحدث الانخفاض في ضغط الدم المتوقع من الهيستامين) وقد الغي هذا الكشف حاليا لتوفر الطرق الحديثة لمعايرة الكاتيكول أمينات ومستقبلاتها لمرضى ورم غدة الكظر.
*- سميته ومضادات الاستطباب:
عند استعمال الجرعة الكبيرة تظهر الإعراض التالية:
1- انخفاض ضغط الدم.
2- تسارع ضربات القلب.
3- صداع.
4- وذمة واحمرار.
5- تقلص القصبات الهوائية.
6- تقلصات في الأمعاء.
ولا يعطى الهيستامين في حالات مرضى الربو, القرحات, أو النزيف المعدي .
** منقول للفائدة ...
» إختبار الثلاثي الثالث مادة العلوم الطبيعية
» دلیل بناء اختبار مادة علوم الطبیعة والحیاة في امتحان شھادة البكالوریا – أكتوبر 2017
» ملفات مفتوحة المصدر لجميع مصممين الدعاية والاعلان
» مادة الرياضيات السنة الاولى ثانوي
» برنامج لصنع توقيت مؤسسة تربوية
» كل ما يخص الثانية متوسط من مذكرات ووثائق للأساتذة
» المنهاج والوثيقة المرافقة له للجيل الثاني في كل المواد لمرحلة التعليم المتوسط
» دليل استخدام كتاب الرياضيات الجيل الثاني سنة4